Un ampio studio ha rivelato che gli agonisti del recettore del glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA), utilizzati per il trattamento dell’obesità e del diabete mellito di tipo 2, sono associati a una riduzione del rischio di diversi disturbi legati all’uso di sostanze, crisi epilettiche e disturbi neurocognitivi.
Lo studio, pubblicato su Nature Medicine il 20 gennaio 2024, ha inoltre registrato una diminuzione del rischio di disturbi della coagulazione, disturbi cardiometabolici, infezioni e diverse patologie respiratorie. Tuttavia, è stato osservato un aumento del rischio di disturbi gastrointestinali, ipotensione, sincope e disturbi artritici.
Utilizzando i database del Dipartimento per gli Affari dei Veterani degli Stati Uniti, i ricercatori hanno analizzato i dati di 2 milioni di pazienti. La coorte comprendeva 215.970 utilizzatori di GLP-1 RA confrontati con pazienti in trattamento con sulfaniluree (n=159.465), inibitori della DPP4 (n=117.989), inibitori della SGLT2 (n=258.614) o un gruppo combinato dei tre (n=536.068).
Sono stati inoltre analizzati i dati di 1.203.097 individui che hanno continuato il loro regime ipoglicemizzante precedente.
L’analisi ha evidenziato che l’uso di GLP-1 RA è associato a un rischio ridotto di disturbi legati all’uso di sostanze (inclusi alcol, cannabis, oppioidi e stimolanti), disturbi psicotici, crisi epilettiche e disturbi neurocognitivi, tra cui Alzheimer e demenza, rispetto ai trattamenti standard.
I partecipanti allo studio sono stati arruolati tra ottobre 2017 e dicembre 2023 e seguiti per un periodo mediano di 3,7 anni.
«I nostri risultati integrano evidenze precedenti che dimostrano come l’uso di GLP-1 RA sia associato a un rischio ridotto di disturbi da uso di alcol e tabacco, oltre che a studi preclinici che mostrano che i GLP-1 RA possono ridurre le proprietà gratificanti dell’alcol e di altre droghe d’abuso», hanno commentato i ricercatori.
In merito ai timori iniziali riguardanti pensieri suicidari e autolesionismo tra gli utilizzatori di GLP-1 RA, i ricercatori hanno ricordato che una revisione condotta dall’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) nel 2023 non ha trovato prove di un nesso causale.
«Nel complesso, i nostri risultati ampliano il corpus di evidenze sull’utilità potenziale dei GLP-1 RA nei disturbi neuropsichiatrici e suggeriscono la necessità di ulteriori valutazioni sulla biologia e sull’efficacia di questi farmaci come terapia primaria o aggiuntiva per la gestione di vari disturbi legati all’uso di sostanze, disturbi psicotici e depressivi».
Amira Guirguis, presidente del comitato scientifico della Royal Pharmaceutical Society, ha dichiarato: «Una delle osservazioni più sorprendenti [dello studio] è l’associazione costante tra l’uso di GLP-1 RA e una riduzione del rischio di diversi disturbi da uso di sostanze. Questo è in linea con le evidenze precliniche che dimostrano come i GLP-1 RA possano modulare i percorsi di ricompensa centrali, riducendo gli effetti di rinforzo di sostanze come alcol, oppioidi e stimolanti.»
Guirguis ha inoltre sottolineato che i risultati meritano ulteriori approfondimenti: «Le scoperte promettenti richiedono studi dedicati per validare e perfezionare la nostra comprensione degli effetti dei GLP-1 RA sulla salute mentale». Tuttavia, ha avvertito: «È importante affrontare questi risultati con cautela. Sebbene le associazioni osservate siano robuste, necessitano di conferme in popolazioni e contesti clinici diversi».
